MURHAKOMISSIO – ENSIMMÄINEN TAPAUS kertoo tarinan Tanskan kuuluisimman poliisiyksikön synnystä 1920‑luvulla. Kunnianhimoinen poliisi Otto Himmelstrup johtaa vastaperustettua yksikköä, jonka tehtävänä on auttaa paikallista poliisia erityisen vaikeiden rikosten selvittämisessä. Kun palaneesta kesämökistä löytyy ruumis, Otto ja hänen tiiminsä alkavat paljastaa poikkeuksellista murhamysteeriä, joka tuo päivänvaloon valtakamppailuja ja korruptiota kaupungin vaikutusvaltaisissa piireissä.