Neljän vuoden karanteenin aikana virus on muuttunut, kuten myös ihmiset.

COVID-23 virus on muuntautunut ja maailman ihmiset elävät jo neljättä vuotta kodeissaan täysin eristäytyneinä. Virustartunnan saaneet amerikkalaiset on siirretty pakkokeinoin kodeistaan Q-Zoneiksi nimetyille karanteenileireille. Lähes autioituneessa Los Angelesissa virukselle immuuni ja peloton kuriiri Nico (KJ Apa) kuljettaa tavaroita kaupungin eristäytyneille asukkaille. Erakoituneeseen arkeen joutunut Nico saa toivon pilkahdusta ja voimia rakkaudestaan Saraan (Sofia Carson), jota  hän ei ole kuitenkaan päässyt rajoitusten vuoksi kohtaamaan vielä fyysisesti kasvotusten. Kun Sara epäilee saaneensa virustartunnan, Nico aloittaa kilpajuoksun aikaa vastaan ja tekee kaikkensa, jotta saisi käsiinsä ainoan asian, jonka avulla hän voi pelastaa Saran.

Ensimmäistä COVID-19 aikana Los Angelesissa tehtyä sekä pandemiasta kertovaa elokuvaa tähdittävät myös Bradley Whitford ja Demi Moore. Muissa osissa elokuvassa nähdään mm. Alexandra Daddario, Paul Walter Hauser, Craig Robinson sekä Peter Stormare. Elokuvan on tuottanut mm. Tv-sarjan The Purge sekä elokuvan A Quiet place  tuottajana tunnettu Michael Bay.