Pompeji on Rooman imperiumin kruununjalokivi, jossa kukoistaa korruptio ja kansaa viihdyttävät gladiaattoreiden taistelut. Milo (Kit Harington) on raivannut tiensä orjuudesta voittamattomaksi gladiaattoriksi.

Kaikkialta Rooman valtakunnasta tullaan Pompejiin, myös rikkaan kauppiaan tytär Cassias (Emily Browning) saapuu kaupunkiin. Sattumalta kaunis Cassias ja Milo kohtaavat Pompejissa ja rakastuvat pian. Cassias on kuitenkin kihlattu vastentahtoisesti roomalaiselle senaattorille.

Kaikki muuttuu hetkessä, kun Vesuviuksen tulivuori alkaa purkautua syösten polttavaa laavaa. Milon täytyy taistella tiensä pois areenalta pelastaakseen rakastettunsa, Cassias. Kerran niin mahtava Pompeji tuhoutuu. Kukaan ei ole turvassa.